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乙肝在研新药病毒进入抑制剂,全球2种在研,贺普拉肽Myrcludex B

乙肝在研和临床前靶标选取中,许多人对乙肝病毒进入抑制剂和衣壳抑制剂容易弄混淆,其实它们分属不同原理来抑制乙肝病毒。衣壳抑制剂,全球基于该靶点在研进入人体临床试验案例较多,其中不乏我国一些前沿制药企业,而基于病毒进入抑制剂靶点的在研新药,则全球都偏少对外公布。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

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顾名思义,针对乙肝病毒进入以及了解发生原理,这是前期小番健康提到的,乙肝病毒复杂生命周期其中一步骤进行选取创新药开发,病毒进入抑制剂是一种潜在方法,但全球该靶点药物比较少。简单的讲,全球科研单位研究这个方向的也很多,但真正进入到人体临床阶段的少之又少。衣壳抑制剂主要是针对病毒装配过程,由于乙肝病毒复制缺少不了衣壳装配,这也是全球科研单位重点研发方向之一。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

装配步骤中,病毒复制模板cccDNA必须跟逆转录酶共同包裹进入到衣壳蛋白,这就是病毒的逆转录酶过程。基于全球基于衣壳装配抑制剂进行开发的创新药居多,这种潜在方向未来更容易联合核苷酸类似物(NAs)来实现不同方向的抑制乙肝病毒效果。今天主要谈谈乙肝病毒进入抑制剂方向,例如前茅提到的国内创新药物贺普拉肽。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

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目前,该药物在研并已经进入到2-3期临床,由上海贺普药业研发的。原理上,总体来看基于病毒进入过程,肝脏靶向性较为明显是该在研乙肝新药前期亮点。第一分期人体临床试验是在302医院进行已完成,在药智数据库中,贺普拉肽是1.1类药物,1期显示贺普拉肽表现出较高安全性。虽然,从数据库中尚无法查询到该药物2-3期的临床试验数据和结论,但该公司公告显示,贺普拉肽已经获批并开始2-3期试验。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

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从安全性角度,小番健康认为,靶向肝脏越是显著,对人体产生不良反应越少,全身暴露毒性越低。抗病毒作用角度,病毒进入被打断是一种可行且有效的影响乙肝病毒复制候选药物。来自贺普药业前期所给出数据看,在中、高剂量组当中,受试者为期9天使用贺普拉肽后,HBV-DNA降至检测水平之下;在21天治疗后,受试者转氨酶水平也降至检测水平之下,这也能够说明在研新药贺普拉肽的肝靶向亮点。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

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MYR Pharma 公司自主研发的乙肝在研新药Myrcludex B也基于病毒进入过程选取靶标。药智数据库该药全球临床试验数据库,最新登记日2019年2月15日,试验题目:布莱维特治疗冠心病的三期研究,疾病:丁肝,招募状态:尚未招募。登记日2018年6月6日,试验题目:一项多中心,开放标签,随机临床研究来评估3个剂量的Myr的有效性和安全性,疾病:丁肝合并乙肝,招募状态:完成。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

登记日2016-09-02,试验题目:美曲达B联合聚乙二醇干扰素α-2a与单用聚乙二醇干扰素α-2a的患者,疾病:Delta试剂治疗慢性乙型病毒性肝炎,招募状态:未知。登记日2016-08-26,试验题目:Myrcludex B与恩替卡韦在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的比较,疾病:乙肝,招募状态:完成。登记日2015-12-22,试验题目:Myrcludex B联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性HBV/HDV合并感染,疾病:丁肝,招募状态:完成。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

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关于Myrcludex B具体的试验进度可以通过上图详细了解,这里就不作详细介绍。小番健康注意到,Myrcludex B也是目前全球唯一一种既具备治疗乙肝,还有治疗丁肝的潜在药物(目前国内外尚未看到其他B型和D型肝炎合并治疗药物)。通过Myrcludex B前期已完成研究看,该药已有联用恩替卡韦或干扰素案例,这也符合乙肝病毒进入抑制剂未来进展方向。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

Myrcludex B第2期研究说明,该药对慢性乙肝患者的表面抗原影响有限,2期参与受试的40名e抗原阴性慢性乙肝,均是无肝硬化,血清HBV-DNA高于2000IU/ ml,每天一次该药治疗12周,分为0.5毫克、1毫克、2毫克、5毫克、10毫克的不同剂量组进行试验。当中使用10毫克剂量组第12周的有8名CHB,其中有6名的HBVDNA下降大于1 log10,其余下降比例和程度不及10毫克剂量组。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台

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小番健康结语:作为一名医药技术研发人员,只能够前瞻性的表示,乙肝病毒生命周期十分复杂,每一个步骤从原理上都可以形成一种新药开发。全球已知的病毒进入抑制剂用于治疗慢性乙肝目前只有2种,一种是国内的贺普拉肽,另一种是乙肝合并丁肝治疗候选药Myrcludex B,目前两种药物研发进展情况都已经公开,希望这些内容对读者有所帮助,区分清乙肝潜在全球候选药物的不同靶点和前景。ZcA美国快报-热点新闻及视频资讯平台